引言

• 卟啉病是一组罕见的先天性代谢缺陷病
  • 由血红素生物合成酶功能异常引起
  • 有多种临床表现和长期并发症
• 诊断依赖于卟啉和卟啉前体在尿、粪和血液中积累和排泄增加的证据
• 基因检测在有症状患者中价值有限

卟啉病相关生化诊断测试

• 诊断策略
  • 量化尿、粪和血液中的卟啉和卟啉前体
  • 分析血红素生物合成酶活性
  • 基因测序、基因剂量和其他基因测试
• 生化分析
  • 量化δ - 氨基乙酰丙酸（ALA）和卟胆原（PBG）
  • 总卟啉和卟啉异构体分馏
  • 测量血红素生物合成酶

分析前要求和卟啉病相关生化测试申请

• 样本保护
  • 卟啉对光敏感，样本需避光
• 样本稳定性
  • PBG 在室温下 24 小时开始下降
  • ALA 在室温下更稳定
• 样本收集
  • 晨尿或随机尿，结果需根据肌酐排泄量校正
  • 不推荐 24 小时收集
• 申请表格
  • 专科实验室应提供专用申请表格
  • 包含样本预处理信息和相关临床信息

临床场景：急性神经内脏症状

• 急性卟啉病发作定义
  • 持续至少 24 小时的临床症状，无其他合理解释
  • 尿 PBG/肌酐比值显著增加
• 诊断评估
  • PBG 正常可排除急性卟啉病（除 ALAD 缺乏性卟啉病）
  • 接受血红素治疗的患者 PBG 排泄可能降低
  • 不推荐使用 PBG 筛查试验，结果需定量确认

急性卟啉病的生化鉴别诊断

• 粪便粪卟啉III:I比值与血浆荧光扫描
• 不同卟啉病的诊断特征
  • 迟发性皮肤卟啉病（VP）：血浆荧光峰值624 - 628nm确诊
  • 急性间歇性卟啉病（AIP）与遗传性粪卟啉病（HCP）：血浆荧光扫描结果的局限性
  • HCP：粪便粪卟啉III:I比值升高
• 特殊情况处理
  • 症状缓解或无症状患者：粪便粪卟啉III:I比值与血浆荧光扫描
  • 遗传易感性个体：PBG/ALA浓度与急性发作的关系
• 并发症：肾衰竭风险，尤其AIP患者特定基因变异
• 肾功能下降患者的尿液评估
  • 尿液与血浆浓度相关性
  • 慢性肾病患者的检测建议

皮肤卟啉病的临床特征与诊断

• 分类
  • 急性光敏性：红细胞生成性原卟啉病（EPP）、X连锁红细胞生成性原卟啉病（XLEPP）
  • 水疱、皮肤脆弱和/或瘢痕：迟发性皮肤卟啉病（PCT）、肝红细胞生成性卟啉病（HEP）、先天性红细胞生成性卟啉病（CEP）
• 诊断方法
  • 血浆荧光扫描：PCT、HEP、CEP、EPP、XLEPP
  • 卟啉分馏：尿液、粪便、红细胞
  • 基因分析：UROD、FECH、ALAS2等

卟啉病的基因检测作用

• 考虑因素：遗传模式、临床外显率和疾病严重程度
• 急性卟啉病的基因组检测
  • 患病率：AIP、VP、HCP
  • 诊断标准：最低生化标准
  • 家族成员检测：建议与方法
• 皮肤卟啉病的基因组检测
  • 诊断建议：先进行生化分析
  • 不同类型皮肤卟啉病的基因检测
    • PCT：UROD基因变异
    • HEP：UROD基因分析
    • EPP和XLEPP：FECH、ALAS2基因分析

卟啉病的诊断讨论

• 诊断要点
  • 生化标记物分析：尿液、粪便和血液
  • DNA分析：鉴别诊断、家族调查、预后判断
• 诊断挑战
  • 症状非特异性：与其他疾病相似
  • 实验室诊断问题：非专家实验室、检测选择不当
• 改进措施
  • Ipnet指南：开发诊断最佳实践指南
  • 基因检测：建立Ipnet变异数据库
  • 国际支持：急性卟啉病国际支持小组